Durante el último simposio SABCS 2018 se han presentado algunos de los estudios más recientes

En la actualidad, diversos estudios se centran en evaluar la capacidad de las pruebas de diagnóstico molecular de la recurrencia del cáncer de mama para predecir qué pacientes pueden sufrir recidivas y por tanto pueden beneficiarse de la quimioterapia. Además, se está analizando el coste-efectividad del uso de estas técnicas en la práctica clínica habitual.

Durante la celebración del último simposio SABCS 2018 (San Antonio Breast Cancer Symposium) se han presentado algunos de los estudios más recientes en el campo del diagnóstico molecular. Las investigaciones abordan tres aspectos fundamentales: la recurrencia y la capacidad de predecir el beneficio del tratamiento, las biopsias líquidas y los avances en genómica.

Entre las pruebas que permiten anticipar riesgo de recidiva se encuentra EndoPredict^® (Myriad Genetics Inc.), cuya capacidad de predecir recurrencias distantes tempranas y recurrencias tardías, y de identificar a pacientes que podrían beneficiarse de una terapia endocrina prolongada tras 5 años de tratamiento se ha demostrado en un estudio de seguimiento a largo plazo llevado a cabo en 1702 pacientes. Además, EndoPredict^® permite predecir el beneficio del tratamiento con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama positivo para el receptor de estrógenos y negativo para HER2, tal y como indican los resultados de un estudio con más de 3000 mujeres que analiza los datos procedentes de 5 ensayos clínicos diferentes. En la práctica clínica habitual, EndoPredict^® podría utilizarse como marcador molecular clínico de la enfermedad libre de progresión en este perfil de paciente, y podría a su vez ayudar a decidir sobre el uso de la quimioterapia adyuvante, de acuerdo con los resultados obtenidos en un estudio prospectivo reciente. Otra de las pruebas disponibles en el mercado, que además se ha incluido en las guías de tratamiento, es Oncotype DX^® (Genomic Health Inc.). Su utilidad para anticipar el beneficio de la terapia hormonal sola en comparación con la combinada con quimioterapia se demostró en el ensayo clínico multicéntrico TAILORx. Datos adicionales evidencian que, además, existen diferencias en función de la raza y la etnia. Por último, MammaPrint^® (Agendia, Inc.), un test de expresión de genes de recurrencia, permite identificar de un modo coste-efectivo a pacientes en estadios tempranos de la enfermedad que podrían evitar el tratamiento con quimioterapia, tal y como demuestran los datos del estudio MINDACT.

Las biopsias líquidas permiten el análisis combinado de las células tumorales circulantes (CTC) y el ADN tumoral circulante (ctDNA). Gracias a esta metodología, un estudio realizado con 209 pacientes ha logrado determinar que el estatus HER2 del tumor no se asocia necesariamente con la presencia de CTC positivas para HER2 en estadios avanzados de la enfermedad. Del mismo modo, la biopsia líquida ha permitido identificar perfiles específicos de CTC y ctDNA en casos de cáncer de mama inflamatorio, de acuerdo con los datos de un estudio retrospectivo reciente. La importancia clínica del ctDNA parece evidente de acuerdo con los últimos datos. Así, el ensayo clínico I-SPY2 ha demostrado que el análisis del ctDNA en combinación con otras pruebas diagnósticas permite mejorar la predicción de la respuesta patológica completa durante la terapia neoadyuvante. Por otro lado, un estudio llevado a cabo en 49 pacientes indica que esta metodología podría ser útil para detectar recurrencia del cáncer de mama antes de su detección clínica.

Por último, los avances en el campo de la genómica han permitido identificar nuevos driver genes y perfiles mutacionales. Así, en un estudio en el que se ha realizado whole-genome sequencing de biopsias tumorales, se ha determinado una mayor “carga mutacional” en tumores metastásicos en comparación con los tumores primarios. Por otro lado, aunque el perfil genético de los tumores en ambos estadios fue similar, se observó que los tumores metastásicos presentaban una mayor riqueza de mutaciones específicas en driver genes. Estos resultados han sido confirmados por otro grupo de investigadores que, tras analizar 630 pacientes con cáncer metastásico, han concluido que el tumor en este estadio evoluciona y adquiere nuevas alteraciones genómicas que lo distinguen de los estadios más tempranos.

Los trabajos presentados en el SABCS permiten obtener una visión general actualizada del diagnóstico molecular de la recurrencia del cáncer de mama.

Referencia original:

https://www.genomeweb.com/cancer/sabcs-2018-features-molecular-diagnostics-research#.XBp30VxKiUk