Vectibix® (panitumumab)

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Vectibix® (anticuerpo monoclonal anti-EGFR completamente humano).1
Indicación
Vectibix® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con CCRm con RAS no mutado:
  • En primera línea en combinación con FOLFOX o FOLFIRI.1
  • En segunda línea en combinación con FOLFIRI en pacientes que han recibido quimioterapia de primera línea basada en fluoropirimidinas (excepto irinotecán).1
  • En monoterapia tras el fracaso de regímenes de quimioterapia que contengan fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.1
Contraindicaciones
  • Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave o puedan resultar potencialmente mortales al principio activo o a alguno de los excipientes1(cloruro de sodio, acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial (para ajuste de pH) y agua para preparaciones inyectables).
  • Pacientes con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.1
  • En combinación con quimioterapia que contenga oxaliplatino en pacientes con CCRm con RAS mutado o en los que el estado de RAS en el CCRm se desconoce.1
Eficacia
Eficacia clínica en monoterapia
La eficacia de Vectibix en monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que presentan progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia, se evaluó en un ensayo abierto con un solo grupo (585 pacientes) y en dos ensayos de asignación aleatoria frente al mejor tratamiento de soporte (463 pacientes) y frente a cetuximab (1.010 pacientes).
Se realizó un ensayo multicéntrico internacional, de asignación aleatoria y controlado, en 463 pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto que expresaban EGFR tras el fracaso confirmado de regímenes con oxaliplatino e irinotecán. Los pacientes fueron asignados de forma aleatoria, en proporción 1:1 a recibir Vectibix en dosis de 6 mg/kg administrada una vez cada dos semanas más el mejor tratamiento de soporte (BSC) (sin incluir quimioterapia) o bien a recibir sólo el mejor tratamiento de soporte. Los pacientes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Tras la progresión de la enfermedad los pacientes que recibían sólo el mejor tratamiento de soporte, se consideraron de elección para ser incluidos en un ensayo paralelo y recibir Vectibix en dosis de 6 mg/kg administrado una vez cada dos semanas.
La variable principal fue la SLP. El ensayo se analizó de forma retrospectiva en función del estado KRAS no mutado (exón 2) en comparación con el estado KRAS mutado (exón 2). Las muestras de tumor obtenidas de la resección primaria del cáncer colorrectal se analizaron para detectar la presencia de las siete mutaciones activadoras más comunes en el codón 12 y el 13 del gen KRAS. En 427 (92%) pacientes se pudo evaluar el estado del gen KRAS, de los cuales 184 tenían mutaciones. Los resultados de eficacia de un análisis ajustado por los posibles sesgos introducidos por las evaluaciones no planificadas, se incluyen en la tabla abajo. No se han observado diferencias en la supervivencia global (SG) en ambos grupos.
IC = Intervalo de confianza
ª En pacientes que pasan a recibir panitumumab tras progresión en el grupo BSC solo (IC del 95%)
En un análisis exploratorio de un archivo de muestras de tumor de este ensayo, 11 de 72 pacientes (15%) con tumores RAS no mutado que reciben panitumumab tuvieron una respuesta objetiva en comparación con 1 único paciente de 95 (1%) con un estado de tumor RAS mutado. Además, el tratamiento con panitumumab se asoció a un aumento de la SLP en comparación con el BSC en pacientes con tumores RAS no mutados (HR = 0,38 [IC del 95%: 0,27; 0,56]), pero no en pacientes con tumores que presentan una mutación RAS (HR = 0,98 [IC del 95%: 0,73; 1,31]).
También se ha evaluado la eficacia de Vectibix en un ensayo clínico abierto en pacientes con CCRm con KRAS no mutado (exón 2). Un total de 1.010 pacientes refractarios a quimioterapia fueron aleatorizados 1:1 a recibir Vectibix o cetuximab para comprobar la no inferioridad de Vectibix frente a cetuximab. La variable principal fue la SG. Las variables secundarias incluyeron la SLP y la tasa de respuesta objetiva (ORR).
En la tabla abajo se presentan los resultados de eficacia para este estudio.
El perfil de seguridad de panitumumab fue similar al de cetuximab, particularmente a nivel de la toxicidad cutánea. Sin embargo, las reacciones de la perfusión fueron más frecuentes con cetuximab (13% frente al 3%) y las alteraciones electrolíticas fueron más frecuentes con panitumumab, en especial la hipomagnesemia (29% frente al 19%).
Eficacia clínica en combinación con quimioterapia
Entre los pacientes con CCRm RAS no mutado, se observó una mejoría de la SLP, SG y ORR en pacientes que recibieron panitumumab con quimioterapia (FOLFOX o FOLFIRI) en comparación con aquellos que recibieron quimioterapia sola. El beneficio de la combinación de panitumumab con FOLFIRI fue improbable en los pacientes con mutaciones adicionales de RAS, además de KRAS exón 2, y se observó un efecto perjudicial al añadir panitumumab a FOLFOX en estos pacientes. Las mutaciones en el exón 15 de BRAF se asociaron a un peor pronóstico. Las mutaciones BRAF no fueron un indicador predictivo de respuesta para el tratamiento de panitumumab en combinación con FOLFOX o FOLFIRI.1
Primera línea en combinación con FOLFOX
Se evaluó la eficacia de Vectibix en combinación con oxaliplatino, 5-fluorouracilo (5-FU) y leucovorina (FOLFOX) en un ensayo aleatorizado, controlado en 1.183 pacientes con CCRm con la SLP como variable principal. Otras variables secundarias incluyen la SG, la ORR, tiempo hasta respuesta, tiempo hasta progresión (TTP) y duración de la respuesta. El estudio se analizó de forma prospectiva según el estado KRAS (exón 2) en el tumor que se evaluó en el 93% de los pacientes.1
Se realizó un análisis retrospectivo predefinido de un subconjunto de 641 pacientes de los 656 pacientes con CCRm con KRAS no mutado (exón 2). Las muestras tumorales de pacientes con KRAS no mutado exón 2 (codones 12/13) fueron analizadas para determinar mutaciones adicionales de RAS en el exón 3 de KRAS (codón 61) y exón 4 (codones 117/146) y en el exón 2 de NRAS (codones 12/13), exón 3 (codón 61) y exón 4 (codones 117/146) y en el exón 15 de BRAF (codón 600). La incidencia de estas mutaciones RAS adicionales en la población KRAS no mutado exón 2 fue aproximadamente un 16%.1
En la tabla de abajo se presentan los resultados en pacientes con CCRm con RAS no mutado y RAS mutado.1
Se han identificado posteriormente mutaciones adicionales en el exón 3 (codón 59) de KRAS y NRAS (n = 7). Un análisis exploratorio mostró resultados similares a los de la tabla arriba.1
Combinación con FOLFIRI
Se evaluó la eficacia de Vectibix en segunda línea en combinación con irinotecán, 5-fluorouracilo (5-FU) y leucovorina (FOLFIRI) en un ensayo de asignación aleatoria y controlado de 1.186 pacientes con CCRm con la variable principal de SG y SLP. Otras variables secundarias incluyeron la ORR, tiempo hasta la respuesta, TTP, y duración de la respuesta. El estudio se analizó prospectivamente según el estado de KRAS (exón 2) en el tumor que se evaluó en el 91% de los pacientes.1
Se realizó un análisis retrospectivo predefinido de un subconjunto de 586 pacientes de los 597 pacientes con CCRm con KRAS no mutado (exón 2), donde las muestras tumorales de estos pacientes fueron analizadas para determinar mutaciones adicionales de RAS y BRAF tal como se describe anteriormente. La determinación de RAS/BRAF fue del 85% (1.014 de 1.186 pacientes aleatorizados). La incidencia de estas mutaciones RAS adicionales (KRAS exones 3, 4 y NRAS exones 2, 3, 4) en la población KRAS no mutado (exón 2) fue aproximadamente un 19%. La incidencia de la mutación en el exón 15 de BRAF en la población KRAS no mutado (exón 2) fue aproximadamente un 8%. En la tabla siguiente se incluyen los resultados de eficacia en pacientes con CCRm con RAS no mutado y CCRm RAS mutado.1
La eficacia de Vectibix en primera línea en combinación con FOLFIRI se evaluó en un estudio de un único grupo de 154 pacientes con la variable principal de tasa de respuesta objetiva (ORR). Otras variables incluyeron la SLP, tiempo hasta la respuesta, TTP y duración de la respuesta.
Se realizó un análisis retrospectivo predefinido de un subconjunto de 143 pacientes de los 154 pacientes con CCRm con tumores KRAS no mutado (exón 2), en cuyas muestras tumorales se analizaron mutaciones RAS adicionales. La incidencia de estas mutaciones RAS adicionales (KRAS exones 3, 4 y NRAS exones 2, 3, 4) en la población con KRAS no mutado (exón 2) fue de aproximadamente el 10%.
En la tabla siguiente se presentan los resultados del análisis primario en pacientes con CCRm con RAS no mutado y CCRm con RAS mutado.
Primera línea en combinación con bevacizumab y quimioterapia basada en oxaliplatino o irinotecán
En un ensayo clínico de asignación aleatoria, controlado y abierto, se administró quimioterapia (oxaliplatino o irinotecán) y bevacizumab con y sin panitumumab en primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastático (n = 1.053 [n = 823 grupo de oxaliplatino, n = 230 grupo de irinotecán]). El tratamiento con panitumumab se interrumpió debido a la observación, en un análisis intermedio, de una reducción estadísticamente significativa de la SLP en los pacientes que recibían panitumumab.1
El principal objetivo del estudio fue la comparación de la SLP en el grupo de oxaliplatino. En el análisis final, el hazard ratio para la SLP fue 1,27 (IC del 95%: 1,06; 1,52). La mediana de la SLP fue 10,0 (IC del 95%: 8,9; 11,0) y 11,4 (IC del 95%: 10,5; 11,9) meses en el grupo de panitumumab y no-panitumumab respectivamente. Hubo un aumento en la mortalidad en el grupo de panitumumab. El hazard ratio para la supervivencia global fue 1,43 (IC del 95%; 1,11; 1,83). La supervivencia global media fue 19,4 (IC del 95%: 18,4; 20,8) y 24,5 (IC del 95%: 20,4; 24,5) en el grupo de panitumumab y en el de no-panitumumab.1
Un análisis adicional de los datos de eficacia en función del estado de KRAS (exón 2) no identificó un subgrupo de pacientes que se beneficiaron de panitumumab en combinación con quimioterapia que contenía oxaliplatino o irinotecán y bevacizumab. Para el subgrupo de KRAS no mutado (wild-type) del grupo de oxaliplatino, el hazard ratio para la SLP fue 1,36 con un IC del 95%: 1,04-1,77. Para el subgrupo de KRAS mutado, el hazard ratio para la SLP fue 1,25 con un IC del 95%: 0,91-1,71. Se observó una tendencia de la supervivencia global que favorecía el grupo control en el subgrupo KRAS no mutado (wild-type) del grupo de oxaliplatino (hazard ratio = 1,89; IC del 95%: 1,30; 2,75). También se observó una tendencia de peor supervivencia con panitumumab en el grupo de irinotecán independientemente del estado mutacional de KRAS. En general, el tratamiento de panitumumab combinado con quimioterapia y bevacizumab se asocia con un perfil beneficio-riesgo desfavorable independientemente del estado mutacional de KRAS del tumor.1
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Vectibix en los diferentes grupos de población pediátrica en cáncer colorrectal (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).1
Mecanismo de acción
  • Vectibix® es un anticuerpo que se une con gran afinidad y especificidad al EGFR humano, lo que inhibe la autofosforilación del receptor inducida por todos los ligandos del EGFR conocidos. 1
  • La unión de Vectibix® al EGFR da lugar a1:
    • Internalización del receptor
    • Inhibición del crecimiento celular
    • Inducción de apoptosis
    • Reducción de la producción de interleuquina-8 y VEGF
Inmunogenicidad Vectibix®
  • Totalmente humano1
  • Los anticuerpos totalmente humanos reducen el riesgo de inmunogenicidad2
Posología
Antes de la perfusión
Diluir Vectibix® en solución de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%). Extraer la cantidad necesaria de Vectibix® para una dosis de 6 mg/kg. Diluir en un volumen total de 100 mL.1
Lavar la vía de perfusión con solución de cloruro de sodio para evitar la mezcla con otros medicamentos o soluciones intravenosas.1
Dosis recomendada para la perfusión
6 mg/kg de peso corporal administrados una vez cada 2 semanas.1
Después de la perfusión
Lavar la vía de perfusión con solución de cloruro de sodio para evitar la mezcla con otros medicamentos o soluciones intravenosas.1
Precauciones especiales1:
No remover ni agitar vigorosamente el vial. No administrar Vectibix® si se observa decoloración. La concentración final no debe superar los 10 mg/mL. Las dosis superiores a 1.000 mg deben diluirse en 150 mL de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%). La solución diluida debe mezclarse mediante una suave inversión, sin agitar.
Ajustes de la dosis
Toxicidad cutánea1:
Reacciones relacionadas con la perfusión1
Reacción relacionada con la perfusión leve o moderada
(grado 1 o 2)
  • Reducir la velocidad de perfusión durante la duración de la misma. Mantener esa velocidad de perfusión baja en todas las perfusiones posteriores.
Reacción relacionada con la perfusión grave o que ponga en peligro la vida (grado 3 o 4) durante la perfusión o en cualquier momento tras la perfusión
  • Interrumpir el tratamiento de forma permanente.
Por ejemplo: broncoespasmo, agioedema, hipotensión, necesidad de tratamiento parenteral o anafilaxia.1
Administración
Vectibix® se debe administrar en perfusión intravenosa mediante una bomba de perfusión a través de una vía periférica o un catéter permanente, utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2 ó 0,22 µm dispuesto en línea.1
Tiempo de perfusión recomendado:
~60 minutos
Si se tolera la primera perfusión, las perfusiones posteriores pueden administrarse:
30 a 60 minutos
Perfusión de dosis >1000 mg :
~90 minutos
 
  • No administrar Vectibix® en forma de inyección intravenosa directa o en bolo.1
  • En caso de reacciones relacionadas con la perfusión, puede ser necesario reducir la velocidad de perfusión.1
Referencias
  1. Ficha técnica de Vectibix®. Disponible en: https://www.amgen.es/nuestros-farmacos/
    Fecha de acceso: Julio de 2020
  2. Weiner LM. J Immunother 2006;29:1-9.
    Fecha de acceso: Julio de 2020
  3. Resch G et al. Ann Oncol 2011;22:486-7.
    Fecha de acceso: Julio de 2020
ES-VBX-1020-00008
Fecha de elaboración: Octubre de 2020

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