Existe amplia evidencia sobre el beneficio de añadir inhibidores de PCSK9 (iPCSK9) al tratamiento con estatinas para mejorar los resultados de los pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC). No obstante, los mecanismos moleculares de los efectos antiateroscleróticos independientes del c-LDL derivados de la intensificación del tratamiento con dichos fármacos no son del todo conocidos.
YELLOW-III es un estudio prospectivo de un único brazo que, por primera vez, ha investigado en un entorno clínico los efectos pleiotrópicos de la adición de evolocumab al tratamiento con dosis máxima tolerada de estatinas sobre el fenotipo de placa en pacientes con EAC estable.
En un artículo publicado en JACC: Cardiovascular Imaging, se reportan resultados de 110 pacientes manejados en el Mount Sinai Hospital de Nueva York (EE. UU.) que recibieron evolocumab durante 26 semanas. Se analizaron lesiones no obstructivas mediante diversas técnicas de imagen intravascular, tanto al inicio como después del tratamiento. Y también se realizó una secuenciación masiva de ARN en sangre periférica.
Se analizaron cambios en placas no obstructivas antes y después del tratamiento mediante imagen intravascular
A las 26 semanas de la adición del iPCSK9, el grosor de la capa fibrosa (FCT, por las siglas en inglés) medida por tomografía de coherencia óptica aumentó significativamente (media de +26,8 µm); mientras que el índice de carga lipídica en el núcleo (LCBI, por las siglas en inglés) medida por espectroscopia cercana al infrarrojo se redujo también de forma significativa (media de -93,7). Ambos parámetros fueron el objetivo principal del estudio.
El análisis transcriptómico en sangre periférica permitió identificar variaciones en la expresión de casi 1.500 genes, tanto regulados al alza como a la baja. Los cambios morfológicos hacia placas más estables se asociaron con una regulación al alza de genes relacionados con la mejora de la función mitocondrial, la supervivencia celular, el estrés oxidativo y la supresión de la adhesión y reclutamiento de células inmunitarias.
A tenor de estos resultados, los autores concluyen que, en esta población de pacientes, los cambios beneficiosos en el fenotipo de placa, confirmados mediante imagen intravascular, tras la adición de evolocumab al tratamiento con dosis máxima tolerada de estatinas se asociaron con cambios moleculares relacionados con la restauración de la función mitocondrial, la supresión de la inflamación y el alivio del estrés oxidativo.
Referencia
Kini AS, Vengrenyuk Y, Liu J, et al. Intracoronary Imaging and Transcriptomic Characteristics Before and After Maximum Lipid-Lowering Therapy: YELLOW-III Study of Evolocumab and Maximum Statin Therapy in Chronic Coronary Disease.
JACC Cardiovasc Imaging. Published online February 24, 2026.
doi:10.1016/j.jcmg.2025.12.013.
SC-ES-AMG145-00747
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